7’和 (7’,。腦有溶漿機(jī)嘌呤核苷酸從頭合成的全部酶系,,同時(shí)補(bǔ)救合成也是腦產(chǎn)生嘌呤類產(chǎn)物的有效方式。腦神經(jīng)元失去 %2&復(fù)制能力,,停止分裂,。機(jī)體中以神經(jīng)元的 82&含量最多,合成最旺盛,,更新速率更快,。第三節(jié)$神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)遞質(zhì)受體 $$哺乳動(dòng)物神經(jīng)元之間的信息傳遞,除少部分通過(guò)突觸的電傳遞外,,絕大多數(shù)通過(guò)化學(xué)遞質(zhì)介導(dǎo),。神經(jīng)遞質(zhì)在突觸傳遞中起關(guān)鍵作用。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)達(dá) 19 :-9種,。神經(jīng)元通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程見(jiàn)圖 ++ ;,。神經(jīng)細(xì)胞合成的遞質(zhì)貯存于突觸前末梢的特定囊泡中。當(dāng)動(dòng)作電位刺激突觸前神經(jīng)元時(shí),,可引起相應(yīng)遞質(zhì)釋放入突觸間隙,,該過(guò)程依賴 (4+ 3,,并可被 <3激活。遞質(zhì)作用于突觸后膜相應(yīng)受>)是中樞神經(jīng)遞質(zhì),。膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶( =>)?@AB 4=BCD?CE4AFGBE4FB,,(>&7)催化乙酰 ()&與 第二十二章 #腦生物化學(xué)#"!圖 !! "#神經(jīng)遞質(zhì)的突觸傳遞機(jī)制圖 !! $#兩類神經(jīng)遞質(zhì)的受體及作用方式膽堿縮合成 %&’。(’%)在膽堿能神經(jīng)元胞體合成,,為膽堿能神經(jīng)元的標(biāo)記酶,。乙酰膽堿能受體有煙堿受體(*+&,-+*+& ./&/0-,.,12)和毒蕈堿受體(345&6.+*+& ./&/0-,.,,72),。前者屬快速反應(yīng)受體,后者屬慢速反應(yīng)受體,,各又有不同亞型,。 # #89煙堿受
體 ##煙堿受體是跨膜陽(yáng)離子通道(16 : ;< : ;(6!:通道),其結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖 8= ",。%&’與 12結(jié)合后,,通道被活化開(kāi)放, 16 :內(nèi)流超過(guò) <:外流,,使局部去極化引起神經(jīng)沖動(dòng)(圖>),。 ##各類門控離子通道型受體結(jié)構(gòu)與煙堿受體相似。該受體是由四種不同的亞基組成的五聚體糖蛋白(!! "#$),,形成離子通道,。每個(gè)亞基的跨膜區(qū)有 "個(gè)疏水 !螺旋結(jié)構(gòu)域( 78 ?7"),其中的 7! !螺旋結(jié)構(gòu)域圍成離子通道孔的襯里,,構(gòu)成對(duì)離子流有限制作用的部位,。 $亞基的 7!螺旋外側(cè)疏水氨基酸與膜結(jié) #"!第四篇 #綜#合#篇圖 !! "# $%&誘導(dǎo)煙堿受體開(kāi)放合,內(nèi)側(cè)所含的絲氨酸殘基朝向孔道,,為離子和水分子移動(dòng)提供極性環(huán)境,。另外, ’!螺旋兩端含帶負(fù)電的氨基酸,,使陽(yáng)離子易進(jìn)入通過(guò),。相反 ($)$受體為門控 *+通道,其受體結(jié)構(gòu)與上述相似,,但 ’!螺旋兩端含帶正電的氨基酸殘基,,有利陰離子的通過(guò)。 # # !,毒蕈堿受體 # # ’-為 (蛋白偶聯(lián)型受體(圖 ./ .),,其活動(dòng)規(guī)律與其他 (蛋白偶聯(lián)型受體相同,。 # # 0,乙酰膽堿的遞質(zhì)功能 # #乙酰膽堿作為中樞神經(jīng)遞質(zhì)有廣泛的生物效應(yīng),如鎮(zhèn)痛作用、覺(jué)醒與睡眠及體溫調(diào)節(jié)等,。乙酰膽堿在學(xué)習(xí)與記憶行為中起著重要的調(diào)節(jié)作用,,基底前腦中膽堿能神經(jīng)元廣泛支配大腦皮層及有關(guān)結(jié)構(gòu),,在識(shí)別,、記憶功能中起重要作用。老年性癡呆患者表現(xiàn)膽堿能神經(jīng)元選擇性退行性病變
,。富含膽堿能神經(jīng)元的大腦皮層,、隔區(qū)和海馬的損傷可引起學(xué)習(xí)、記憶功能缺陷,。二,、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和受體 ##單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括兒茶酚胺類、 1羥色胺和組胺,。腦中兒茶酚胺( *$)類遞質(zhì)包括多巴胺( 2$),,去甲腎上腺素(34)和腎上腺素(4)。 ##1羥色胺(1 56)屬于中樞神經(jīng)遞質(zhì),,平均含量為 0 789+ : ;腦組織,。組胺( 5$)存在于腦神經(jīng)元細(xì)胞和肥大細(xì)胞,在腦中有神經(jīng)遞質(zhì)作用,。 ##生物胺類神經(jīng)遞質(zhì)在腦中有多種重要的生理功能,。多巴胺遞質(zhì)可調(diào)節(jié)錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能,帕金森癥病人腦黑質(zhì)中 <=>以上的多巴胺能神經(jīng)元退變,,錐體外系失去自我平衡調(diào)控的運(yùn)動(dòng)功能,。多巴胺遞質(zhì)還參與調(diào)控精神活動(dòng)。腦內(nèi)去甲腎上腺素含量比腎上腺素高 1= ?.==倍,。腦中的去甲腎上腺素遞質(zhì)可介導(dǎo)中樞神經(jīng)對(duì)心血管活動(dòng)和腦血流量的調(diào)節(jié)等,。腦 1羥色胺遞質(zhì)有多種生理功用,可影響精神活動(dòng),,在腦中突觸前抑制 1羥色胺能神經(jīng)元,,可產(chǎn)生抗焦慮作用,抑制 1 56合成可緩解焦慮,。組胺在腦中的遞質(zhì)能調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌和邊緣系統(tǒng)的功能等,。三、氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)和受體 ##氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)按其作用可分為抑制性遞質(zhì)和興奮性遞質(zhì),。 ##(一)抑制性氨基酸 # #., !氨基丁酸 ## !氨基丁酸(($)$)是一種中樞神經(jīng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì),。 ($)$主要分布于腦內(nèi), ($)$$



