肝細(xì)胞生長因子 腎,、肝等胎盤、再溶漿機(jī)生肝等調(diào)節(jié)成熟紅細(xì)胞的發(fā)育促進(jìn)細(xì)胞 $%&合成)（*"#）干擾素 !（+#% !） 類胰島素生長因子 ,細(xì)胞,、 %-細(xì)胞胎盤,、胎肝、血漿等抑制病毒 .%&和蛋白質(zhì)合成、抗細(xì)胞增殖和免疫調(diào)節(jié)作用促進(jìn)硫酸鹽參入到軟骨組織,、軟骨細(xì)胞的分裂，對多種組織細(xì)胞起)（+"#）神經(jīng)生長因子（%"#）神經(jīng)元,、頜下腺等胰島素樣作用營養(yǎng)交感及某些感覺神經(jīng)元血小板衍生生長因子 巨噬細(xì)胞,、血小板、平滑肌等促進(jìn)間質(zhì)和膠質(zhì)細(xì)胞的生長)（’$"#）轉(zhuǎn)化生長因子 " 腫瘤細(xì)胞,、轉(zhuǎn)化細(xì)胞,、胎盤等類似于 !"#)（,"#"）轉(zhuǎn)化生長因子 # 血小板、腎,、胎盤等對某些細(xì)胞呈促進(jìn)和抑制雙向作用)（,"##）血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子 平滑肌,、腫瘤等促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長)（/!"#）二、生長因子的作用機(jī)制 ))多數(shù)肽類生長因子以大分子的蛋白質(zhì)前體形式合成,，經(jīng)過蛋白酶剪切,，產(chǎn)生成熟的單體，聚集或不聚集分泌后,，與靶細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合，通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑將其信號傳至核內(nèi)或直接作用于染色體,，引發(fā)基因轉(zhuǎn)錄而達(dá)到調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與分化的作用,。 ))生長因子跨膜信號的傳遞是生長因子作用的主要方式，因生長因子的不同,，可通過不同途徑進(jìn)行傳遞,。生長因子跨膜傳遞途徑主要有三條：（0）酪氨酸蛋白激酶（ ,’-）途徑；（1）"蛋白磷脂酶 2途徑（’-2途徑）,；（3）"蛋白腺苷酸環(huán)化酶途徑（ ’-&途徑）,。這三條途徑將在本書第十九章作詳細(xì)介紹。生長因子的信號通過上述三條途徑的傳遞,，通過磷酸化級聯(lián)反應(yīng)（ 4564578 9854:;<=）導(dǎo)致核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子的活化而引起基因轉(zhuǎn)錄。另外,，肽類生長因子還可能有一條細(xì)胞核直接作用途徑,。研究發(fā)現(xiàn) !"#與受體結(jié)合后，可使細(xì)胞膜局部內(nèi)陷成受體小體（ 9848>:<6
E0）磷酸化，使 D,&, 0由無活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘霓D(zhuǎn)錄因子而促使 ! "#$基因轉(zhuǎn)錄,。 ))原癌基因表達(dá)產(chǎn)物有的是生長因子或生長因子受體,，有的是胞內(nèi)信號傳遞體或核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子（表 0F G）。在正常情況下,，他們在維持細(xì)胞的生長與分化過程中起著十分重要的作用,。當(dāng)原癌基因被激活后，可產(chǎn)生突變的表達(dá)產(chǎn)物或過量表達(dá)而導(dǎo)致細(xì)胞生長,、分化,、增殖失控，引起癌變,。表 !" %$某些原癌基因表達(dá)產(chǎn)物的定位和作用癌)基)因定)位表)達(dá))產(chǎn))物功)能 %&’細(xì)胞核 $%&結(jié)合蛋白 ()&*質(zhì)膜生長因子受體 "+$質(zhì)膜生長因子受體 "#$細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子 第十六章 !癌基因,、抑癌基因與生長因子!"!續(xù)表表!達(dá)!產(chǎn)!物癌!基!因定!位功!能 !"#細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子 $%&細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子 ’()胞液酪氨酸蛋白激酶 ’(*胞液 "#$結(jié)合蛋白 *+*由細(xì)胞分泌生長因子 *’&胞液酪氨酸蛋白激酶 ,’質(zhì)膜生長因子受體三、生長因子與臨床 !!隨著對生長因子生物學(xué)功能研究的深入,，發(fā)現(xiàn)很多疾病的起因與生長因子在體內(nèi)表達(dá)調(diào)控失衡密切相關(guān),。也就是說，許多基因（如癌基因）通過其表達(dá)產(chǎn)物（生長因子及其受體）參與某些疾�,。ㄈ缒[瘤、某些心血管疾�,。┑陌l(fā)生發(fā)展過程,。因此，基礎(chǔ)研究成果不但可揭示某些疾病的發(fā)病機(jī)理,，還為合理利用生長因子治療這些疾病提供理論依據(jù),。 !!（一）細(xì)胞凋亡 !!細(xì)胞凋亡不同于細(xì)胞壞死（%&’()*+*），是在某些生理或病理條件下,，機(jī)體通過特異信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,，使細(xì)胞按一定程序緩慢死亡的過程。細(xì)胞凋亡參與體內(nèi)細(xì)胞數(shù)量的調(diào)節(jié),，并清除體內(nèi)無功能,、對機(jī)體有害、突變及受到損傷不能修復(fù)的活細(xì)胞,，在機(jī)體發(fā)育和穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用,，對調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和阻止細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和生長有著十分重要的意義。 !!能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因素很多,，雖其誘導(dǎo)途徑尚未完全明了,，但就癌基因、抑癌基因和生長因子而言,，既有誘發(fā)細(xì)胞凋亡者,，如抑癌基因 ,-.表達(dá)的 ,-.蛋白可誘發(fā)髓型白血病等腫瘤細(xì)胞的凋亡；又有抑制細(xì)胞凋亡者，如某些癌基因表達(dá)產(chǎn)物（如原癌基因蛋白 .&/ /,、突變型 ,-.蛋白）和某些生長因子（如 0"1）等可抑制多種刺激劑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,。細(xì)胞凋亡過度或減弱是許多疾病發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)。細(xì)胞凋亡受到
